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盤點生物降解性高分子靜電紡絲材料在生物醫(yī)用領(lǐng)域的應(yīng)用

在生物材料中,合成高分子材料因其良好的物理性能,一定的生物相容性及易加工成型性、生產(chǎn)重復(fù)性好等特點,在生物醫(yī)用領(lǐng)域占絕對優(yōu)勢。其中,生物可降解材料引人注目。目前在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用占絕對優(yōu)勢的是生物降解性高分子,通過靜電紡絲制備成納米纖維,可用于組織工程支架材料、新型藥物釋放載體以及納米模板材料等領(lǐng)域。

1.聚羥基乙酸(PGA)

PGA又稱聚乙醇酸,是一種簡單的脂肪族聚酯,在微生物或生物體內(nèi)酶或酸、堿的促進(jìn)下水解形成二氧化碳和水,同時有很好的組織相容性。作為結(jié)構(gòu)簡單的線型脂肪族聚酯,PGA 是體內(nèi)可吸收高分子早商品化的一個品種,早在1970年,PGA 醫(yī)用縫合線已經(jīng)商品化(商品名Dexon)。目前已經(jīng)商品化的PGA纖維都是采用熔融擠出的方法獲得,利用靜電紡絲來制備PGA 納米纖維有兩個困難,首先PGA的熔點較高和熱可降解性,使其難以采用熔體靜電紡絲方法制得;其次PGA不溶于常規(guī)的有機溶劑,溶液的紡絲溶劑可選擇范圍窄,難以尋找到合適的溶劑。目前,已有研究通過采用特殊的溶劑,如六氟異丙醇,以及其他方法解決了這兩大問題。

PGA縫紉線

2.聚乳酸(PLA)

聚乳酸是一種聚羥基酸,可由玉米、甜菜等經(jīng)發(fā)酵、蒸餾獲得,具有很好的生物降解、生物相容性、可吸收性,抗熱性高,是研究和應(yīng)用廣泛的生物降解材料。PLA存在4種不同形態(tài),即PLLA、PDLA、D,L -PLA(又稱PDLLA)和meso-PLA。其中PLLA和PDLA由于較好的力學(xué)強度而常用作醫(yī)用縫合線,無定形高分子D,L-PLA 常用于藥物控釋載體,meso-PLA的應(yīng)用較少。

PLLA修復(fù)流失的膠原質(zhì)

D,L-PLA 用于藥物控釋載體

由于PLA具有良好的生物學(xué)特性,PLA 納米纖維在組織工程和藥物控釋等領(lǐng)域的應(yīng)用引起了研究者廣泛的興趣。研究人員已經(jīng)通過經(jīng)典紡絲制備出了可生物吸收的無紡布納米纖維膜、組織工程支架材料、有利于皮膚與大氣交換空氣和水分的皮膚貼膜和皮膚保護(hù)膜藥物控制釋放等。靜電紡絲法制備聚乳酸納米纖維還面臨一些問題:電動力學(xué)及其與聚合物流體的關(guān)系尚不明確,需要深入研究;產(chǎn)量很低;得到的纖維力學(xué)強度不夠;有待進(jìn)一步提高。

3.聚己內(nèi)酯(PCL)

PCL 作為一種潛在的生物降解材料也已被廣泛研究,是由有機金屬化合物催化環(huán)狀單體ε-己內(nèi)酯開環(huán)聚合而得到的完全可生物降解的聚酯之一。PCL降解速度比PLA更慢,可以在生理條件下通過水解機制降解。PCL 具有良好溶解性,在大部分有機溶劑中都表現(xiàn)出良好的溶解性,因此其加工性能很好,近年來利用靜電紡絲技術(shù)進(jìn)行了不少相關(guān)研究。

用PCL制成的納米球(a,b)、納米纖維(c,d)、泡沫材料(e,f)、針織物(g-i)、選擇性激光燒結(jié)支架(j-o)、熔融沉積模擬支架(p-u)

4.聚丁二酸酯(PBS)

聚丁二酸丁二醇酯(PBS)由丁二酸和丁二醇經(jīng)縮合聚合合成,易被自然界的多種微生物或動植物體內(nèi)的酶分解、代謝,終分解為二氧化碳和水,是典型的可全降解聚合物材料,具有良好的生物相容性和生物可吸收性。具有代表性的產(chǎn)品如日本昭和公司生產(chǎn)的商品名為BionolleTM的PBS基聚酯,熔點在110~120℃,有較好的耐熱性。

BionolleTM的降解性能

5.聚β-羥基丁酸酯(PHB)

聚羥基烷基酯(PHA)是一系列廣泛存在于微生物細(xì)胞中的天然高分子,由于具有優(yōu)良的生物相容性和生物降解性,使其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用受到越來越多學(xué)者的重視。但是,該材料體內(nèi)降解很慢,完全吸收要數(shù)年時間。因此,應(yīng)用更多的是它與β-羥基戊酸酯的共聚物PHBV。

PHBV納米纖維

PHBV由于具有較低的結(jié)晶、高柔軟性并易于加工,應(yīng)用價值很高。目前對于靜電紡絲法制PHB基納米纖維的研究主要集中在PHB和添加物混合紡絲、PHB共聚物PHBV紡絲、PHB和聚合物共紡等方面。PHB作為生物可降解材料有廣泛的應(yīng)用前景,尤其是在生物醫(yī)學(xué)方面。PHB基納米纖維今后的發(fā)展應(yīng)主要在兩個方面:(1)PHB與其生物可降解材料復(fù)合電紡,如PHB/PLA等;(2)PHB與功能性納米粒子復(fù)合電紡。

6.聚氨酯(PU)

聚氨酯通常是由多元醇和異氰酸酯進(jìn)行加成反應(yīng),再加擴(kuò)鏈劑擴(kuò)鏈制得的一類含有氨基甲酸酯基團(tuán)的高分子材料。從分子結(jié)構(gòu)看,聚氨酯是一種由柔性的軟段和剛性的硬段交替共聚的聚合物,通過聚氨酯軟段及硬段的分子設(shè)計可得到各種不同力學(xué)強度和降解性能的聚氨酯材料。嵌段聚氨酯彈性體具有獨特的力學(xué)性能和優(yōu)異的生物相容性,作為生物材料使用已經(jīng)有幾十年的時間,主要用于組織工程支架材料、血管替代物、皮膚創(chuàng)傷敷料等??山到庑途郯滨ビ捎诰哂泻芎玫纳锵嗳菪约翱山到庑远蔀橐环N重要的組織工程材料。此外,聚氨酯具有較強的分子結(jié)構(gòu)可設(shè)計性,易于加工成型,力學(xué)性能優(yōu)異等優(yōu)點。

生物可降解血管支架

結(jié)語

靜電紡絲作為一種簡便高效的生產(chǎn)高分子納米纖維的新型加工技術(shù),用于制備低模量、高柔順性、高強度的可降解高分子纖維材料是一個重要的科學(xué)課題。這類材料研究成功后可用于制作高柔韌性單絲手術(shù)縫線,也可用于制備組織工程支架等,這將極大推動醫(yī)學(xué)和生物學(xué)的發(fā)展與進(jìn)步。因此未來加強需要以下研究方向的研究:利用靜電紡原理,通過改進(jìn)裝置、控制參數(shù),得到連續(xù)、尺寸均一、缺陷可控及排列規(guī)則的高分子納米纖維;在了解靜電紡過程和靜電紡高分子納米纖維性能的基礎(chǔ)上,開發(fā)出具有降解速度可控、力學(xué)性能和生物相容性良好的高分子納米纖維,實現(xiàn)納米纖維的實用化;制成強度在體內(nèi)能保持較長時間,并在傷口愈合后短時間內(nèi)可吸收的縫線材料,也是一個重要的研究方向。

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